Publication date: Available online 28 January 2019
Source: Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
Author(s): A. Tournier, A. Khemis, F. Maccari, Z. Reguiai, E. Bégon, A.-C. Fougerousse, M. Amy de la Breteque, N. Beneton, J. Parier, T. Boyé, M. Avenel-Audran, C. Girard, V. Pallure, J.-L. Perrot, M. Bastien, E. Mahé, A. Beauchet, GEM Resopso
Summary
Background
Methotrexate (MTX) is a major systemic treatment for moderate to severe plaque psoriasis. A randomized trial has recently been published evaluating a single weekly dosage (17.5 mg), but few prospective real-life data are available. The main objective of this study was to prospectively evaluate the efficacy of MTX in real-life. The secondary objectives were to evaluate predictive parameters for treatment efficacy and the frequency of adverse events.
Patients and methods
A prospective cohort involving consecutive at in 25 centres belonging to GEM RESOPSO included all adults with plaque psoriasis in whom MTX treatment was initiated. The efficacy criterion was achievement of PASI 75 at week (W) 12/16. The impact of demographic data, psoriasis characteristics (duration, topography, rheumatism), dosage (W12/16 dosage, cumulative dose after 4 weeks), and mode of administration (subcutaneous vs. oral, concomitant use of folic acid) on efficacy was evaluated. Intention-to-treat (ITT),per protocol (PP), and multivariate analyses were performed.
Results
Two hundred and fifty-six patients (F/M: 105/151; mean age: 45.0 years; rheumatism: 12.6%) with plaque psoriasis were included. 99 patients were not analysed at W12/16 (16 because of inefficacy, 16 because of intolerance, 56 were lost to follow-up or had data missing). PASI 75 was achieved in 98 patients, with efficacy of 38.3% in the ITT analysis and 58.3% in the PP analysis. In the ITT analysis, absence of previous use of cyclosporine (P = 0.01) and a cumulative dose of MTX > 60 mg after 4 weeks (P < 0.0001) were associated with higher PASI 75 rates. In the PP analysis, only absence of previous use of cyclosporine (P = 0.0009) was associated with a better PASI 75 results. There was no association between PASI 75 and patient characteristics (including body mass index), clinical aspects of psoriasis, route of administration, combination with folic acid, or W12/16 dose. Adverse events were reported by 34.8% of patients. These consisted mainly of digestive disorders (nausea, abdominal pain), asthenia and moderate hepatic cytolysis. The frequency of adverse events was correlated with methotrexate dosage.
Discussion
The efficacy of MTX in plaque psoriasis in this real-life study of 256 patients is consistent with the data in the literature, including the recently published randomized trial (41% PASI 75). This rate was unaffected by patient weight, route of administration and combined use of folic acid. Absence of previous use of cyclosporine appears to be associated with better efficacy although there is no clear explanation for this. The initial dosage (high dose in the first month) appears to be associated with superior efficacy for W12/W16.
Résumé
Le méthotrexate (MTX) est un des traitements systémiques du psoriasis en plaques modéré à sévère. Peu de données sont disponibles en pratique quotidienne. L'objectif de cette étude était d'évaluer de façon prospective l'efficacité du MTX en pratique quotidienne. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer les paramètres prédictifs de l'efficacité du traitement, et la fréquence des évènements indésirables.
Patients et méthode
Cohorte prospective par inclusions consécutives dans 25 centres du GEM RESOPSO de tous les patients adultes présentant un psoriasis en plaques chez qui était débuté un traitement par MTX. Le critère d'efficacité était l'obtention d'un PASI75 à la semaine (S) 12/S16. Les paramètres évalués pouvant modifier l'efficacité étaient les paramètres démographiques, les caractéristiques du psoriasis (ancienneté, topographie, rhumatisme), la dose (dose à S12/S16, dose cumulée à 1 mois), le mode d'administration (sous-cutané vs oral), l'utilisation concomitante d'acide folique. Des analyses en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP) ont été réalisées ainsi qu'une analyse multidimensionnelle.
Résultats
Deux cent cinquante-six patients (F/H : 105/151 ; âge moyen : 45,0) ont été inclus (analyse ITT), 168 (analyse en PP) ont été analysés à S12/S16 (16 arrêts pour échec, 16 pour intolérance, 56 perdus de vue ou avec données manquantes). Un PASI 75 était obtenu chez 98 patients, soit un taux d'efficacité de 38,3 % en ITT et 58,3 % en PP. En ITT, la non-utilisation préalable de ciclosporine (p = 0,01), la dose cumulée de MTX > 60 mg le premier mois (p < 0,0001), la dose cumulée moyenne à S4 (p < 0,0001) et la dose à S12/S16 > 20 mg (p = 0,005) étaient associées à un taux de PASI75 plus élevé. En PP, la non-utilisation préalable de ciclosporine (p = 0,0009) et la dose cumulée moyenne à S4 (p = 0,047) étaient associées à un taux de PASI75 plus élevé. Ni les caractéristiques des patients, ni leurs comorbidités, ni les aspects cliniques du psoriasis, ni le mode d'administration, ni l'association à de l'acide folique ou la dose à S12/S16 n'étaient associés à une augmentation de fréquence d'obtention du PASI75. Des évènements indésirables ont été rapportés par 34,8 % des patients. Il s'agissait principalement de troubles digestifs (nausées, douleurs abdominales), asthénie et cytolyse hépatique modérée. La fréquence des évènements indésirables non graves était directement corrélée à la dose de méthotrexate.
Discussion
Le taux d'efficacité du MTX dans le psoriasis en plaques dans cette étude menée en pratique quotidienne portant sur 256 patients est concordant avec les données de la littérature dont l'essai randomisé récemment publié (41 % de PASI75). Ni le poids du patient, ni la voie d'administration ou l'association à de l'acide folique ne semblent modifier ce taux efficacité. La non-utilisation préalable de ciclosporine serait associée à une meilleure efficacité, sans que l'on ait d'explication. Une dose cumulée élevée pendant premier mois serait associée à une meilleure efficacité à S12/S16.
http://bit.ly/2HE2ZgI
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